怎么诊断是白癜风 http://pf.39.net/bdfyy/qsnbdf/180604/6302655.html撰文
王聪
编辑
王多鱼
排版
水成文
艾滋病(HIV)是获得性免疫缺陷综合征的简称,由感染HIV病*引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病*,它把人体免疫系统中最重要的CD4+T细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,经过数年、甚至长达10年或更长的潜伏期后发展成艾滋病病人,使人体丧失免疫功能,因抵抗力极度下降会出现多种感染,后期常常发生恶性肿瘤,以至全身衰竭而死亡。据联合国艾滋病规划署数据,目前全球范围内HIV携带者和艾滋病患者人数高达万人,且数量仍在快速增长中。HIV病*是一种逆转录病*,针对HIV病*的逆转录过程开发的抗逆转录病*疗法(ART),让艾滋病患者得以长期生存,但该疗法并不能完全清除患者体内的HIV病*,需要坚持终生长期服药,以压制体内的HIV病*。一旦停止用药,这些HIV病*会很快卷土重来。年1月31日,美国明尼苏达大学医学院的研究人员在国际顶尖医学期刊NatureMedicine上发表了题为:SafetyandvirologicimpactoftheIL-15superagonistN-inpeoplelivingwithHIV:aphase1trial的1期临床试验论文。该1期临床试验验证了新型免疫治疗药——IL-15超级激动剂N-在治疗艾滋病方面的安全性和有效性。该临床试验的领导者、明尼苏达大学医学院副院长TimSchacker教授表示,初步试验结果令人兴奋,希望尽快开展2期临床试验,早日为艾滋病患者增加一种新的有希望的治疗方法。IL-15,是一种细胞因子,它能够诱导自然杀伤细胞(NK细胞)和CD8+T细胞等,从而增强对肿瘤细胞或被感染细胞的杀伤作用。该临床试验使用的是一种新的研究药物——N-,由ImmunityBio公司研发,是一种IL-15超级激动剂,此前已经开始了癌症治疗的临床试验。N-是由IL-15N72D变体、IL-15Rα和IgG1Fc融合而成。融合后的蛋白更加稳定,作用时间更长,能够更好诱导NK细胞和CD8+T细胞,从而促进他们对肿瘤细胞和被感染细胞的杀伤作用在临床前研究中显示,N-能通过三种方式来促进免疫细胞对HIV病*的清除:1、能够激活潜伏期HIV病*复制,从而增强HIV感染的细胞被免疫系统清除;2、能够激活NK细胞和CD8+T细胞,增强对HIV感染的细胞的清除;3、能够促进NK细胞和CD8+T细胞进入淋巴组织,进一步增强对HIV感染的细胞的清除。这一次,是N-首次进行艾滋病治疗的临床试验,旨在评估其对艾滋病患者的安全性和耐受性,并探索其对HIV病*库的影响。这项1期临床试验共招募了16名艾滋病患者参与,他们接受了至少一年的抗逆转录病*药物治疗(ART),然后接受剂量递增的N-治疗,剂量分别为0.3、1.0、3.0、6.0μg/kg,每个剂量组均进行3次给药,最后有11人完成了全部3次给药。试验结果显示,最大耐受剂量为6.0μg/kg。主要临床不良事件为注射部位皮疹和淋巴结肿大,有4人出现了1级或2级的心电图的QT间期延长,未观察到可归因于该药物治疗的显著不良事件。在探索性研究中,N-治疗与CD4+T细胞、CD8+T细胞,以及自然杀伤细胞(NK细胞)的增殖和/或活化增强有关,并在给药后4天达到峰值。治疗期间IFN-γ、IP-10、MCP-1和IL-15增加。N-治疗后,记忆CD4+T细胞中HIV病*转录增加,HIV前病*DNA也有所增加。此外,外周血中HIV感染的细胞也有了显著下降,且治疗效果持续6个月以上。这些数据表明,在使用抗逆转录病*药物治疗(ART)控制的艾滋病患者中,使用N-进行治疗是安全的,且显示出有希望的减少HIV病*库和治疗效果。研究团队表示,这项1期临床试验结果令人兴奋,显示N-治疗显著减少了感染HIV的细胞的数量,该药物有望成为备受期待的治愈艾滋病策略的一部分。研究团队希望能尽快推进2期临床试验,进一步验证该药物的治疗效果。论文链接: