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感染HIV的巨噬细胞可抵抗NK细胞介导的 [复制链接]

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CellHM近期发表了一篇治愈相关的研究,这项研究来自Ragon研究所的KieraClayton。

研究亮点:

?被HIV感染的巨噬细胞抵抗基于先天的NK细胞介导的有效杀伤

?在被感染的CD4+T细胞和巨噬细胞上同样可以接触到HIV病*

?HIV抗体增强的NK细胞检测/杀死受感染的巨噬细胞的作用被忽略

天然杀伤(NK)细胞是靶向HIV感染的CD4+T细胞的先天溶细胞效应子。结合识别HIV包膜的抗体,NK细胞还可以通过抗体依赖性细胞*性(ADCC)消除HIV感染的靶标。然而,这些NK细胞功能如何影响感染的巨噬细胞尚不清楚。

研究表明,艾滋病*感染的巨噬细胞抵抗NK细胞介导的杀伤。与HIV感染的CD4+T细胞相比,最初的先天NK细胞与HIV感染的巨噬细胞的相互作用使对细胞因子产生的反应产生了偏差,而不是释放了溶细胞成分,导致感染的巨噬细胞清除效率降低。嵌合抗原受体(CAR)T细胞的研究表明,病*的包膜在CD4+T细胞和巨噬细胞上同样可表达。尽管如此,与针对CD4+T细胞的ADCC相比,针对巨噬细胞的ADCC被消除作用了。因此,感染了HIV的巨噬细胞利用了逃避可溶性细胞NK细胞功能的机制,同时保留了炎性细胞因子的反应。这些发现强调了消除感染的巨噬细胞对于HIV治疗的重要性。

目前认为HIV主要的病*储藏库是静息CD4细胞,但单核-巨噬细胞系统也可能是一种潜在的HIV储藏库,因此也是HIV治愈的障碍之一。NK细胞可以直接裂解HIV感染的CD4细胞,但是HIV感染的巨噬细胞可抵抗NK细胞介导的杀伤。

这项研究表明,NK细胞可以有效杀伤感染CD4细胞,但很难杀伤感染单核细胞,这是因为感染单核细胞与NK细胞相互作用使NK细胞只能分泌细胞因子,却不能脱颗粒裂解感染单核细胞。

然而研究发现,HIVCAR-T细胞可以有效地识别HIV感染CD4和单核细胞上的HIV膜蛋白;有趣的是,抗体通过识别HIV膜蛋白介导NK细胞杀伤HIV感染细胞的ADCC效应,却对HIV感染的单核细胞无效。因此,HIV可以通过抑制NK细胞的裂解从而抵抗NK细胞对感染单核细胞的清除作用。这个发现强调了消除感染的单核-巨噬细胞对于HIV功能性治愈的重要性。

文章参考:HIV-infectedmacrophagesresistefficientNKcell-mediatedkillingwhilepreservinginflammatorycytokineresponses免责声明:本文系HIV前沿研究快讯公众平台编译文章,仅供参考,不代表HIV研究动态平台的观点,请使用“分享图文”分享本文,未获得作者授权禁止一切转载行为,转载请联系公众平台获取授权,如有发现擅自转载,一律举报并追究法律责任。晚歌L

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