欧盟委员会成为第一个批准GileadSciences的长效HIV衣壳抑制剂lenacapavir上市的监管机构。一年两次的抗逆转录病*疗法适用于有治疗经验的耐多药艾滋病*携带者，他们无法完全抑制病*。Lenacapavir也显示出一线治疗和暴露前预防(PrEP)的前景，但本周的批准仅涵盖以前治疗过的人。
“Lenacapavir有助于满足具有复杂既往治疗史的人的关键需求，并为这些有更大风险发展为艾滋病的患者提供了医生期待已久的每年两次的选择，”巴黎城市大学的让-米歇尔·莫利纳教授在一份研究报告中说。“Lenacapavir提供了一种创新的长效HIV治疗方案，具有改变临床前景的潜力。”
Lenacapavir(以前称为GS-)破坏了艾滋病*衣壳，即包围病*遗传物质和必需酶的锥形外壳。实验室研究表明，它干扰了艾滋病*生命周期的多个阶段。因为它与现有药物的作用方式不同，所以lenacapavir对已经对其他抗逆转录病*药物产生耐药性的艾滋病*仍然有效。
Lenacapavir在体内的半衰期很长，允许其每六个月通过皮下注射给药一次。它需要与其他抗逆转录病*药物联合使用，这些药物目前是每日口服药物。开始注射lenacapavir时，首先使用片剂制剂进行为期两周的“适应期”,以在开始长效注射前建立足够的药物水平。
II/III期CAPELLA试验正在评估lenacapavir对有治疗经验的人的疗效，这些人的病*发生了突变，对几种较旧的抗逆转录病*药物产生了耐药性。这些人可能使用了早期次优的HIV药物，必须依赖于多种药物的复杂治疗方案，这些药物可能仍然不能完全抑制。参与者目前正在接受抗逆转录病*治疗，但无法维持病*抑制。他们的平均年龄为52岁，平均感染艾滋病*24年，平均使用过11种药物。近三分之二的人有严重的免疫抑制，CD4计数低于。
第一批36名参与者被随机分配到14天的失败方案中加入口服lennacapavir或安慰剂药丸，这意味着lenacapavir基本上作为单一疗法发挥作用。那时，每个人每六个月注射一次lenacapavir，并根据耐药性测试选择一个优化的背景方案。另一个非随机队列中的36人从一开始就接受了lenacapavir加优化的背景方案，在第一次注射前开始为期两周的口服适应期。
在年逆转录病*和机会性感染会议(CROI)上，研究人员报告说在最初的14天结束时，随机的lenacapavir组中88%的参与者经历了至少0.5log的病*载量下降，而安慰剂组中只有17%。在去年夏天的国际艾滋病协会艾滋病科学会议上，研究人员展示了后续结果来自随机队列，显示81%的lenacapavir接受者在26周时病*载量低于50拷贝/ml。
在今年的CROI上，研究人员报告了最新结果在52周的随机队列中。经过一年的治疗，也就是两次注射lenacapavir，83%的患者病*载量低于50。但是应答率根据背景疗法中活性剂的数量而不同:94%的有两种或两种以上活性剂的患者达到了检测不到的病*载量，相比之下，只有一种活性剂的患者为79%，没有活性剂的患者为67%。
随机队列中的平均CD4增加为83个细胞/立方毫米立方52周的时候。此外，随着时间的推移，CD4细胞数量非常低(低于50)的人的比例从22%下降到3%，而数量为或更高(低于该水平的人有患机会性疾病的风险)的人的比例从25%上升到60%
lenacapavir一般是安全的，耐受性良好，没有药物相关的严重不良事件。最常见的副作用是注射部位反应，如疼痛、发红或肿胀。这些大多是轻度至中度的，尽管一些参与者有长期的硬结(硬度)或结节
这项研究的结果，以及评估首次治疗的lenacapavir的校准试验(也在CROI上展示)，表明lenacapavir可以作为长效治疗的一种成分。然而，目前没有其他抗逆转录病*药物可以如此长时间间隔给药，以形成完整的一年两次的方案。一个潜在的合作伙伴，默克公司的长效核苷逆转录酶转位抑制剂islatravir，是被搁置去年年底由于不明原因的T细胞减少。目前持续时间最长的现有完整疗法是viiv医疗保健的注射用卡博替拉韦(Vocabria)和利匹韦林(雷坎比)，由保健提供者每月或每隔一个月给药一次。
上市许可适用于欧盟所有27个成员国，以及挪威、冰岛和列支敦士登。英国药品和保健产品监管局于8月25日批准了lenacapavir。美国美国食品药品监督管理局(FDA)可能是意外延迟后的下一个。食品和药物管理局对lenacapavir进行了临床控制拒绝批准因为担心用于注射制剂的玻璃瓶的类型。但是在五月，食品和药物管理局解除扣留和基列重新提交了新药申请公司改用不同类型的玻璃后；批准决定有望在今年年底做出。
参考来源
GileadSciences.GileadAnnouncesFirstGlobalRegulatoryApprovalofSunlenca(Lenacapavir),theOnlyTwice-YearlyHIVTreatmentOption,pressrelease,22August.
Update:thisarticlewasamendedon30AugusttomentionapprovalbytheregulatoryauthorityintheUK
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