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TUhjnbcbe - 2025/3/9 13:22:00

专家说,为了实现对艾滋病毒的持续功能性治疗,或“绝育”治疗,可能需要一种综合方法。这种“功能性治疗”的方法将着眼于诱导,然后是缓解和维持——类似于肿瘤学领域的治疗方法。他们说,艾滋病毒研究人员可能也能从目前肿瘤学的研究中获益,特别是在免疫疗法方面。

但是,任何关于人类治愈疾病的研究,都是一项风险和收益的平衡工作,因为它可能包括让患者停止抗逆转录病毒疗法(ART),以及观察病毒在治疗之间需要多长时间才能反弹。

“我们从抗逆转录病毒疗法中了解到,期望一种药物能完成所有工作可能是不够的,”伦敦帝国理工学院和帝国理工学院NHS信托基金的医学博士莎拉菲德勒(SarahFidler)在国际艾滋病药物治疗大会(HIV-Glasgow)上说。

她以讨论“柏林病人”蒂莫西·布朗(TimothyBrown)开始了她的演讲。布朗在接受了包括化疗在内的治疗后,已经治愈了9年的艾滋病毒。但她表示,这种方法“不可扩展,实际上相当危险”。

她说,任何检验艾滋病毒治疗的临床试验的关键是“分析治疗中断”。这包括测试病毒载量的频率,传播的风险,以及治疗重新开始前需要等待多长时间。菲德勒说,目前还没有病毒载量测试。

她说:“对病人来说,如果你能在几周的时间内控制住他们的HIV病毒,这一切都很有趣,但这不会导致任何改变生活的结果。”“我们不能对我们的病人说,‘看,我们不能在试管里培育病毒,所以你可以中断治疗,我们知道病毒不会复发。’”

菲德勒还提到了“休克和杀死”(或“踢和杀死”)策略,该策略将“潜伏的逆转药物与hiv特异性免疫反应结合在一起,杀死潜伏激活的细胞”。她的研究小组最近进行了河流研究(RIVERstudy),这是第一个检验这种方法的随机试验,但她说,研究小组没有发现艾滋病毒总DNA或病毒分支的差异。

广泛中和抗体(BNAbs),提供“疫苗效应”,是另一个正在探索的策略,她继续说。下一代BNAbs已经延长了半衰期,最长可达3到6个月。她补充说,这种方法在治疗的同时也在研究预防。一项研究发现,与历史对照相比,反弹延迟了多达19周。

双BNAb疗法目前正在进行中,因为“联合抗体似乎起作用”。但是菲德勒补充说,这只对那些病毒对抗体敏感的人群有效。她指出:“这可能是一种比蒂莫西布朗(TimothyBrown)的干预措施更具可扩展性的方法。”

利用癌症免疫疗法的研究

在第二场演讲中,旧金山加利福尼亚大学的医学博士史蒂文迪克斯(StevenDeeks)以讨论最近获得诺贝尔奖的詹姆士阿里森(JamesAllison)博士关于癌症免疫疗法的研究作为开场。迪克斯说,艾滋病毒研究人员在艾滋病毒早期研究了几种免疫疗法,但由于疾病负担高、t细胞无效、炎症和反调节免疫抑制等原因,艾滋病毒治疗“基本上失败了”。

他说:“我们在旧金山的团队早在20世纪90年代就对CAR-T细胞进行了研究。”“就像我们现在看到的PD-1封锁一样,这些技术正在慢慢地回到HIV世界。”

他将抗逆转录病毒治疗上的艾滋病毒感染描述为“持续的低水平炎症,慢性炎症导致慢性上调”,类似于癌症。迪克斯说,这就是为什么这些途径“被肿瘤学家积极瞄准——如果我们阻断这些途径,t细胞将会更好地工作并治愈癌症。”

但是,由于这些疗法的安全性,PD-1疗法的研究主要局限于患有癌症的HIV患者,而不是所有的HIV患者,他说。不过,他补充说,目前正在计划对癌症以外的艾滋病毒进行控制研究。

“有几篇报道称,当人们接受PD-1治疗时,HIVDNA会显著下降,这可能是因为免疫系统正在加速运转以更好地工作,”迪克斯说。“(艾滋病毒研究人员)从肿瘤学家那里窃取了很多想法。”

但与费德勒一样,迪克斯也认为,考虑到成功的诸多障碍,最好的策略很可能是综合策略。他说:“我们(UCSF)的团队已经厌倦了所有的实验医学研究。”他补充说,他们的团队获得了美国食品及药物管理局(FDA)的批准,可以进行一项研究,治疗病人的方法多种多样,包括治疗性疫苗、疫苗佐剂、水库减少(reservoirreduction)和BNAbs。

“将会有多次失败,已经有一些失败。这就是医学进步的方式。

鉴于目前正在进行的各种研究,菲德勒预测在未来5到10年可能会有一种艾滋病的“功能性治愈方法”,但“除非出现一些令人惊异的新疗法,否则我们必须等更长的时间才能完全治愈”。

但一名参与者似乎用他略带反问的问题来看待整个讨论:“我不想成为虚无主义者,但我是一名临床医生,”他说。“假设我们投资数十亿美元,找到了一种安全、消毒的治疗方法。治愈一个人,把他们从艺术中带走,只是为了让他们做好准备,这有什么意义呢?

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