世界卫生组织将HIV定为人类历史迄今出现的最厉害的病*，而HIV耐药性已成为21世纪人类所面对的巨大健康威胁。
当HIV君和耐药君相遇，会在江湖上掀起怎么样的腥风血雨呢（想想都觉得很可怕！），初次见面的画风是酱紫滴：
耐药君
你无情，你冷酷，你无理取闹！
HIV君
你才无情，冷酷，无理取闹！
耐药君
我哪里无情，哪里冷酷，哪里无理取闹！
HIV君
你哪里不无情，哪里不冷酷，哪里不无理取闹！
耐药君
好~~~就算我无情，冷酷，无理取闹！
HIV君
你本来就无情，冷酷，无理取闹！
耐药君
我要是无情，冷酷，无理取闹！也不会比你更无情，冷酷，无理取闹！
HIV君
哼！你最无情，冷酷，无理取闹！
......
真是无理取闹，药不能停......
接下来，小编就来和诸位聊聊艾滋与耐药那些事儿。
Jscdcwx
什么是耐药？
耐药，其实质是病*在复制的过程中，产生了某种变异，使得病*对药物的敏感性下降，药物不能再像以前一样抑制病*复制。
（敲黑板！划重点！）这里有两个概念非常重要，其一是病*复制，其二是病*变异。
Jscdcwx
什么是HIV耐药？
简单来说，HIV耐药就是指，尽管抗逆转录病*药物一直在灭杀HIV,但它在体内的繁殖和侵害能力却不断增加。
HIV病*具有强大的复制能力，在感染人体后能快速产生大量后代，又由于HIV容易突变，这些后代并不都是一模一样的，其中就有可能有一些后代携带有耐药突变。当感染者服药时，药物作为一种环境压力，能够迅速杀死那些没有耐药的病*，但是同时也会把适合生存的耐药病*筛选出来。
Jscdcwx
为什么单一药物的抗病*方案容易失败？
HIV感染人体以后每天可产生上百亿个后代，这些后代里头或多或少都带有某些耐药突变。
如果单一用药，比如单独使用齐多夫定，药物在杀灭大部分病*的同时，携带有耐齐多夫定突变的部分*株怎么样都不会受到影响，相反会迅速复制，最终感染者体内的病*就变成以耐齐多夫定的*株为主了。
Jscdcwx
多药联合的“鸡尾酒”疗法
为什么能够成功？
HIV感染人体以后产生的很多后代里头携带有某一种耐药突变的病*可能性较大，但是同时携带有多种耐药突变的*株却是罕见的。
比如齐多夫定+拉米夫定+依非韦伦的方案，就算感染者体内某一*株对齐多夫定耐药了，还有拉米夫定可以杀死它，就算对齐多夫定、拉米夫定都耐药了，还有依非韦伦可以杀死它，如此通过联合用药的方式，产生漏网之鱼的可能性就大大下降了，感染者体内病*复制就能够长期被抑制。只要病*不复制了，那也就不可能产生新的耐药突变了。
Jscdcwx
感染者为什么需要终身服药？
感染者服药后，体内药物浓度会迅速达到一个峰值，之后通过肝脏、肾脏等途径被代谢进而排出体外，体内药物浓度逐渐降低。
如果体内药物浓度过低，潜伏在病*池里头的HIV病*就会再次活跃并积极复制。这就是感染者需要终身服药的原因。
Jscdcwx
什么是药物半衰期与服药依从性？
药物浓度下降一半所需要的时间称之为药物的半衰期。
药物半衰期一般是恒定的，比如拉米夫定，其半衰期为6个小时左右，也就是说，如果你早上10点吃药，下午16点钟时，你体内的拉米夫定浓度就只有早上的50%了，再过6个小时，也就是晚上22点时，体内的拉米夫定就只剩下了25%了，到第二天早上10点，如果不及时补服药物，体内的拉米浓度就只有最高时的1/16。
相比之下，齐多夫定、去羟肌苷、司他夫定这些短效抗病*药物的半衰期一般也就在1-2小时左右，要不了半天光景，体内药物浓度就会大大下降。
不难理解，对于半衰期短的药物，为了维持抑制病*复制所需的药物水平，要么得提高药物剂量，要么提高服药频率。
但由此而来的药物不良反应发生风险也会随之升高，患者不能耐受，结局一样无奈。任何药物的用法用量，都是基于半衰期等药物在人体内的代谢规律，在疗效和药物不良反应之间取得一个平衡。
针对HIV这种狡猾的病*，如果药物半衰期越短，那对患者的依从性要求也就越高。因为，只要你晚服个把小时，体内药物浓度就可能下降到无法抑制病*复制的程度，病*一复制，突变即可发生，在体内残留药物的影响下，耐药*株就很有可能被筛选出来。
本期关于艾滋耐药哪些事儿小课堂就讲到这里啦。Seeu~
（转自NIH健康同行项目）
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