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TUhjnbcbe - 2020/12/3 21:25:00

艾滋病作为一种无法根治的疾病,一直以来都是人类面临的大难题。然而国际顶级医学期刊《自然》(Nature)近日发表一项新研究称,一名叫洛伦·威伦伯格的66岁美国加州妇女,在没有接受任何治疗的情况下,奇迹般自愈了,她体内已找不到艾滋病*。

(洛伦·威伦伯格)

世界上第一位艾滋病自愈患者

洛伦·威伦伯格在年确认感染艾滋病*,后来参与了艾滋病“精英控制者”的研究。所谓“精英控制者”,是指HIV感染者中,可以在不使用相关药物的情况下控制病*的人,大约占1%。

威伦伯格参与这项研究超过15年,她自身抑制病*的强大能力在研究人员中声名鹊起。除了几年前的一项检测显示有少量病*外,研究人员从未在她的组织中识别出HIV。

在这项研究中,研究人员分析了来自威伦伯格的15亿个血细胞,即使使用了可以精确定位病*在基因组中位置的先进新技术,也没有发现病*的踪迹。此外,来自肠道、直肠和肠道的数百万细胞也没有发现病*的迹象。

科学家们说,在他们的研究中,另外还有63人在没有药物的情况下控制了感染,艾滋病病*显然被隔离在他们体内,无法繁殖。这一发现表明,这些人可能已经实现了“功能性治愈”。

在众多病*中,HIV是特别狡猾,难以根除的一类。它将自己插入到人类基因组中,欺骗细胞机器进行复制。HIV生性喜欢潜伏在基因中,而基因是细胞复制者最活跃的目标。

(艾滋病*从细胞中萌芽,它的DNA可以隐匿在宿主染色体中数年,因此对药物治疗仍有顽固的抵抗力)

“精英控制者”的病*基因则可能是被困在基因组的某些“封闭和锁定”区域,在这些区域无法进行繁殖。该研究中有11人被称为“格外优秀的控制者”,病*被控制在基因里一个非常紧密且遥远的位置,就像是在基因里的“沙漠地带”,导致细胞机制无法进行复制。

一直以来,艾滋病*治疗研究的重点是根除隐藏在基因组中的所有病*。但这项新研究提供了一个更可行的解决方案:如果病*只存在于基因组中无法复制的部分,患者仍可能实现功能性治愈。

接受抗逆转录病*药物治疗的人中,约10%在停止药物后也能成功抑制病*,尤其是那些在感染后迅速开始治疗的人。专家认为,大概就是类似机制在这些人中发挥了作用。

因此,研究人员预计,一些患者在接受抗逆转录病*治疗数年后也可能得到这样的结果,尤其是接受了那些能提高免疫系统的治疗。

“这说明治疗本身是可以治愈人的,这同过去所持的所有信条都不符。”该研究作者、加州大学艾滋病专家斯蒂夫·迪克斯博士说。

抗逆转录病*治疗药物可能存在严重的副作用,长期治疗可能造成心脏病和器官损伤等。如果这种功能性治愈能经进一步研究证明,这就能完全改变这些患者的生活。他们可以停止治疗,成为治愈者,余生都健康地活着。

“柏林病人”

在洛伦·威伦伯格之前,已经有著名的“柏林病人”、“伦敦病人”、“圣保罗病人”艾滋病痊愈,不过他们都经过了医学治疗手段。

世界上第一例艾滋病痊愈者是"柏林病人"蒂莫西·雷·布朗,他是一个美国人,男同,出生于年,成年后到德国柏林读书并一直居住在那,并在那交了数个男朋友。

(蒂莫西·雷·布朗)

年的一天,他得知某一位分开颇久的前男友感染了艾滋病,当时他身体状况很好,自我感觉完全是健康的,但为了保险起见,他还是决定去诊所检查一下。然而令他震惊的是,检查结果显示他患上了艾滋病。

不论他多么不愿接受这一现实,接诊他的Jessen医生告诉他必须尽快开始服药了。

(HeikoJessen医生)

Jessen医生他当时还接诊了另外一个正处于急性期的病人克里斯蒂,并说服他服用一种尚处于试验阶段、药效和副作用不明确的药——羟基脲,克里斯蒂吃了一段时间后因不堪忍受药物的副作用而选择停药,并发誓再也不吃。但神奇的是,克里斯蒂复查时体内的病*几乎全部被清除,仅存的极少的一点病*(大概40亿个细胞里只有3个细胞还存在病*)也在身体免疫系统反复打击下丧失了复制能力,他成了最接近治愈的艾滋病人。之后克里斯蒂果真不再服药,但艾滋病也没有再复发,他被称为“第一个柏林病人”。

但克里斯蒂的案例却不知为何无法复制,所以蒂莫西·雷·布朗也只好仍接受当时副作用很大的鸡尾酒疗法。

然而在年,确诊后过了近10年平静生活的蒂莫西又碰上了另外一件令他绝望的事:他患上了急性白血病。

(上图左侧为正常人的血细胞,右侧为白血病患者的血细胞,他们的血液里有大量异常细胞,影响正常细胞的功能,出现各种症状)

血液病医生Hu?tter接手了蒂莫西,面对既患有艾滋病,又患有白血病的蒂莫西,他有一个大胆的设想:把具有艾滋病抵抗力的人的骨髓移植到蒂莫西身上,同时治好他的艾滋病和白血病。

(血液病医生Hu?tter)

具有艾滋病免疫力的人非常稀少,更何况还要配型合格且愿意捐献骨髓。但蒂莫西很幸运,竟然还真找到了这么一位捐献者,年、年,蒂莫西先后两次接受了同一位捐献者的骨髓移植。

移植过程很凶险,尤其是第二次,但最后蒂莫西挺过来了,并且,移植到他体内的骨髓就像在原主人——那个天生不会感染艾滋病的幸运儿体内一样,制造出健康的、艾滋病*无法入侵的免疫细胞,他的整个血液系统和免疫系统得到重建,原来那些虚弱的、被病*感染的细胞逐渐消亡,新的强大的免疫系统将艾滋病*清除殆尽。

(医生Hu?tter和布朗)

骨髓移植后他一直都没有再服用治疗艾滋病的药物,体内也没有检测出艾滋病*。如今距蒂莫西·雷·布朗接受骨髓抑制已经过去了十多年,他依旧健在,没有再服药,也没有再次复发,可以确定的说,蒂莫西不是接近治愈,而是已经完全治愈了艾滋病。

“伦敦病人”

“柏林病人”的案例一经报道,掀起了一阵研究狂潮,12年后,又一位幸运儿出现。

年3月,英国伦敦大学学院、剑桥大学等多名科学家报告世界上第二例经造血干细胞移植后,HIV-1感染得以缓解的病例。

这位HIV-1感染患者名叫亚当·卡斯蒂勒霍,今年41岁,他年被检测出感染有艾滋病*,年开始服用抗病*药物。因为患上霍奇金淋巴瘤而在年5月接受了造血干细胞移植治疗,年9月起停用艾滋病药物。

(亚当·卡斯蒂勒霍)

至今“伦敦病人”已经停药30多个月,且血液中无HIV病*,可以被认为是第二例“艾滋病治愈”患者。

但是,“柏林病人”和“伦敦病人”治愈方法的可复制性太低,既得找到骨髓配型合适的自愿捐献者,且捐献者还得同时具有罕见的天生艾滋病抵抗力,且还得熬过风险极大费用昂贵的骨髓移植手术,这种方法预期致死率就达到了70%。

卡斯蒂勒霍和布朗是目前已知唯二接受骨髓移植成功治愈HIV感染的患者。

“圣保罗病人”

今年7月7日,在第23届国际艾滋病大会上,巴西圣保罗联邦大学的临床研究人员RicardoDiaz又公布,他的研究团队进行了一项抗逆转录病*药物(ARV)和烟酰胺(维生素B3)联合治疗试验,其中,一位被称为“圣保罗病人”的36岁巴西艾滋病患者在接受治疗后,体内HIV病*被清除,已66周未复发。

这位匿名的“圣保罗病人”,年被诊断出感染艾滋病*,像大多数艾滋病病人一样,在确诊两个月后,他开始遵医嘱进行“鸡尾酒疗法”,联合使用3种抗病*药物来治疗,但效果并不明显。

年,“圣保罗病人”连同另外4个病人,被一起转给了圣保罗大学的RicardoDiaz博士治疗,“圣保罗病人”的病情就此发生了逆转。

(RicardoDiaz博士)

年9月,RicardoDiaz博士决定在原有“鸡尾酒疗法”的基础上,加入几种新的药物,加这几种药是有目的的,在RicardoDiaz博士看来,艾滋病病*之所以难以彻底清除,有一个重要的原因:

艾滋病病*在感染人体早期,就在人体血液细胞里建立了“储备库”,这个“储备库”会静静地潜伏在人体内,人类可以通过一般的药物控制病*的在体内的感染,但病人一旦停止用药,这个潜伏的艾滋病*“储备库”便会活跃起来,在人体内重生感染,继续兴风作浪。

(艾滋病*感染的人体T细胞着色扫描)

RicardoDiaz博士加入的新药,正是有针对性用来唤醒艾滋病病*的“储备库”,然后再激发免疫系统将这些”储备库”全部清除掉。

包括“圣保罗病人”在内的5名病人,都尝试着在这个试验办法下用药,在新办法下用药一年时间后,“圣保罗病人”等5人又回归到传统的“鸡尾酒疗法”上,再一直用药持续到了年3月。

从那以后,5个实验对象里,“圣保罗病人”身上出现了神奇的变化,在他体内完全检测不到病*的痕迹。这样的检测一直从停药以后持续至今,都没有发生任何变化,

虽然圣保罗病人检测时间还为时较短,但极大可能他已经被药物完全治愈了,如果几年后他体内仍未检测到艾滋病*,那么他就是人类历史上第一位被药物完全治愈的艾滋病病人。

遗憾的是参与实验的5人中,被治疗痊愈的只有“圣保罗病人”一个,另外4人都没有产生明显的好转。

但不管怎么说,“圣保罗病人”的痊愈,仍然给了全世界万艾滋病人以及研究人员莫大的希望。毕竟药物治疗比骨髓移植可推广性强多了。

骨髓移植治愈的有了,药物治愈的有了,靠自愈的也有了,攻克艾滋病的曙光貌似就在前头了呢!

内容综合自网络

亲爱的朋友们,

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