TUhjnbcbe - 2021/2/22 10:20:00
香港大学网站4月26日消息，由香港大学（港大）李嘉诚医学院微生物学系艾滋病研究所领导的研究团队，利用基因工程技术，研制出一种新型抗体药物（BiIA-SG），并且已经在小鼠身上成功进行实验。正如报告所说，有望成为首个“香港制造”的治疗HIV抗体药物。在此，我们需要注意的是，动物实验和临床试验还有很大的差距。并且历史上已经有过五次临床试验（人体而非动物），即使完成临床试验到上市，还要有很长的路，临床试验≠上市。因此，面对HIV疫苗，我们在充满期待的同时，也要保持客观、理性和耐心。接下来我们聊聊什么是临床试验和历史上的五次临床试验，以及最有可能首先上市的HIV疫苗。临床试验根据FDA的规定，新药从研发、上市到推广应用总共要经历4期临床试验，上市之前必须要通过前3期。每期临床试验的作用和通过率不尽相同，只要3期中任意一期失败，上市之路就会被迫中止。只有全部通过进入下一步的上市程序。期临床试验：通常为期数月，旨在测试药物的安全性，这一关比较好过，通过率高达70%。2期临床试验：2期临床试验又可以分为两个阶段，2a和2b。2a阶段仅仅是在一个很小的范围内测试一下药物的有效剂量。确定好之后，再进行药物有效性的临床试验。持续时间从数月至2年不等。这一阶段通过率骤减，只有33%的新药能顺利通过。3期临床试验：长达-4年之久，该阶段的主要任务是收集更多关于安全性和有效性的资料，对不同人群、不同剂量及该新药和其他药物的配伍进行研究。3期临床试验的通过率仅为25%-30%，是很多新药上市的“拦路虎”。最经典的阿尔茨海默症（俗称老年痴呆）的新药研究就屡次死在3期临床试验，至今也没有治疗特效药物获批上市。如果能够顺利通过2期试验，这也将是艾滋病疫苗所要面临的严峻考验。4期临床试验：4期临床试验是新药上市以后对于安全性和有效性的持续性研究，因为有些新药的副作用可能几年后才能显现出来，因此有必要在上市之后继续跟踪，以免后患。自98年首次发现艾滋病病*以来，世界各国的科学家从未停止过对艾滋病疫苗的研发工作。然而，至今仍没有一个可以有效对抗艾滋病病*的疫苗出现。历史上HIV疫苗的五次临床试验、年VaxGen公司借鉴乙肝疫苗的成功经验，启动了以诱导保护性中和抗体为目标的艾滋病疫苗研究计划。在多项数据表明AIDSVAX可在绝大多数受试者体内诱导产生抗体及中和抗体反应后，VaxGen公司正式进入有效性测试阶段。-年，公司在美国和欧洲招募了名高危人群志愿者，年又在泰国招募名高危人群志愿者。然而，最后的测试结果与30%的有效率目标相差甚远，年疫苗因无法有效地诱导高水平的中和抗体和细胞免疫应答，宣告失败。2、随后不久，由赛诺菲公司研制的ALVAC重组金丝雀痘病*单独免疫疫苗，因70%的接种者不能产生足够强的细胞免疫反应，美国国家卫生研究院终止了其在美国进行的3期试验，宣告失败。3、年底，泰国卫生部和美国*方HIV研究所联合在泰国招募名健康志愿者接种疫苗，被称为RV44疫苗试验。年，RV44临床试验结果显示，该疫苗能够防御HIV病*感染。接种后的3.5年随访结果显示，疫苗的保护率为3.2%，仍不能引起诱导足够的免疫反应，宣告失败。4、年月，在RV44的基础上进行改良的HVTN疫苗项目在南非开启。此次临床试验将招募名8岁至35岁感染风险高的健康成年人参与，这也是南非开展的迄今最大规模的艾滋病疫苗临床试验。HVTN针对南部非洲流行的艾滋病病*亚型进行了适应性改变，每名参与者一年接种5次，随机分配接种疫苗或安慰剂，研究人员将密切监视新疫苗的效果和可能的副作用。研究结果将在年底公布。5、年7月24日强生HIV疫苗强生公司宣布了全球首次HIV疫苗人体临床试验结果，这一多中心、随机、安慰剂对照、双盲的/2a期临床试验，志愿者对HIV疫苗耐受性良好，并且00%产生了对抗HIV的抗体（注：疫苗产生抗体率与预防治愈率完全是两个概念。产生细胞反应或者抗体反应，并不等同于可以对艾滋病*有效）年Barouch团队就在恒河猴上进行这种“马赛克疫苗”的动物试验。为了模拟艾滋病*（HIV），试验用的猴子被暴露在SHIV病*下。SHIV病*可以在动物身上引发类艾滋病。而那场动物试验，便是“在单次暴露中减少94%感染风险、6次暴露中减少66%感染率”的数据来源。也就是说“感染风险减少94%”是在恒河猴上进行的“临床前”研究结果，而非人体临床实验结果！而HIV疫苗人体临床试验的保护力则需要在疫苗临床试验全部完成，甚至完成数年后才能获悉。HIV疫苗为何如此难以攻克？美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）的免疫学家兼主任安东尼·弗契表示：“HIV的独到之处在于，人体找不到一个良好的免疫反应来应对它。一般来说，疫苗是指把非活性的病*或细菌注射进人体内，若人体被这些疫苗攻击了，免疫系统就会产生一种抗体的化学物质。但疫苗只是那些病原体的空壳，所以我们不会因此而生病。但一旦在日后再遇到此类病*，就能快速产生抗体。然而，HIV病*的主要攻击目标就是人体的免疫系统。当免疫系统受损时，便无法产生足够的有效抗体。HIV病*的麻烦之处在于变异速度太快。并且在世界范围内有遗传多样性的特点，可以感染人体的HIV病*种类繁多，而我们却不能将所有的病菌都注射进人体中。最有可能首先上市的HIV疫苗从全球范围来看，目前最接近成功的HIV疫苗应数强生公司的疫苗，根据估算，疫苗测试结果最快在年产生。但港大疫苗有望成为首个“香港制造”的治疗HIV抗体药物。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇