由于开发了防止病*复制的抗逆转录病*药物，过去三十年来艾滋病*治疗的进展非常惊人。这些药物副作用很少，可延长寿命并阻止性传播。然而，病*从未被消除-相反，它以非复制的潜伏形式隐藏在称为CD4+T细胞的免疫细胞中。如果停止治疗，病*会迅速从这个潜伏的病*库中重新出现。鉴于抗逆转录病*药物的成本，持续服药和护理的需要以及对艾滋病病*感染者持续存在的耻辱感，人们正在集中精力寻找一种针对潜伏病*库的方法，以便在没有病*重新出现的情况下安全地停止治疗。在《Nature的》一篇论文中，Borducchi等人报告了可能在艾滋病*猴模型中取得的显著进展发现。
令人失望的是，到目前为止，还没有任何干预能够消除人类潜在的艾滋病病*库。Borducchi及其同事开始研究两种治疗的组合是否可以在猴子中这样做。第一种治疗方法GS-（vesatolimod）是一种激活Toll样受体7（TLR7）蛋白的口服药物。反过来，TLR7激活免疫细胞-不仅是CD4+T细胞，还有CD8+T细胞和自然杀伤细胞（NK），这两种细胞都能捕获并摧毁病*感染的细胞。被激活后含有的潜伏HIV基因的CD4+T细胞被认为更容易被其他免疫细胞破坏。第二种治疗方法PGT是一种抗体，其一端识别并结合感染细胞表面的关键HIV蛋白，另一端触发其他免疫细胞破坏靶细胞。
由于开发了防止病*复制的抗逆转录病*药物，过去三十年来艾滋病*治疗的进展非常惊人。这些药物副作用很少，可延长寿命并阻止性传播。然而，病*从未被消除-相反，它以非复制的潜伏形式隐藏在称为CD4+T细胞的免疫细胞中。如果停止治疗，病*会迅速从这个潜伏的病*库中重新出现。鉴于抗逆转录病*药物的成本，持续服药和护理的需要以及对艾滋病病*感染者持续存在的耻辱感，人们正在集中精力寻找一种针对潜伏病*库的方法，以便在没有病*重新出现的情况下安全地停止治疗。在《Nature的》一篇论文中，Borducchi等人报告了可能在艾滋病*猴模型中取得的显著进展发现。
令人失望的是，到目前为止，还没有任何干预能够消除人类潜在的艾滋病病*库。Borducchi及其同事开始研究两种治疗的组合是否可以在猴子中这样做。第一种治疗方法GS-（vesatolimod）是一种激活Toll样受体7（TLR7）蛋白的口服药物。反过来，TLR7激活免疫细胞-不仅是CD4+T细胞，还有CD8+T细胞和自然杀伤细胞（NK），这两种细胞都能捕获并摧毁病*感染的细胞。被激活后含有的潜伏HIV基因的CD4+T细胞被认为更容易被其他免疫细胞破坏。第二种治疗方法PGT是一种抗体，其一端识别并结合感染细胞表面的关键HIV蛋白，另一端触发其他免疫细胞破坏靶细胞。
44只猴子
接受感染
分成四组
一组11只猴子
不给予干预
二组11只猴子
给予GS-
三组11只猴子
给予PGT
四组11只猴子
给予GS-和PGT
Borducchi及其同事感染了44只猴子，它们携带了HIV和猿猴免疫缺陷病*的混合体。七天后，他们开始用抗逆转录病*的强效组合治疗动物，类似于人类使用的抗逆转录病*药物。正如预期的那样，艾滋病病*迅速从所有猴子的血液中消失。96周后，作者将猴子分成4个随机组，每组11个-一组未接受干预，第二组接受GS-，第三组接受PGT，第四组接受GS-和PGT。猴子接受这些治疗直到第周，然后继续接受抗逆转录病*疗法直到第周。然后研究人员停止了抗逆转录病*治疗并等待病*是否反弹。
研究人员在停止抗逆转录病*治疗后的21天内，在所有11只没有接受干预的动物的血液中检测到病*。病*的反弹也出现在仅给予GS-和PGT的组中分别10只和9只动物中也观察到病*反弹。与之形成鲜明对比的是，在抗逆转录病*治疗停止后第28周，用GS-和PGT治疗的11只猴子中只有6只显示出病*反弹的迹象。该组中的其他5只猴子完全清除任何可检测的病*，即使使用灵敏的检测也检测不到。
为什么这种方法如此有效？Borducchi等人发现CD4+T细胞和NK细胞在接受GS-的所有猴子中都被激活。但是，明确激活这些细胞不足以破坏受感染的细胞，因为单独用GS-治疗并不能阻止病*反弹，这与之前的报道一致。GS-还被证明可以激活潜伏病*，使其从猴子的藏身处“唤醒”，从而实现免疫系统的靶向。作者在目前的研究中没有找到证据，但这可能是因为他们在感染后很快开始治疗他们的猴子。这意味着动物只有一小部分病*，很难被发现。
虽然有效的中和抗体如PGT正在作为预防HIV感染的一种方法进行广泛测试，但尚不清楚这些抗体是否在抗逆转录病*药物存在下实际杀死受感染的细胞。如果病*潜伏，还有一层复杂的问题-抗体甚至可以识别这些细胞吗？作者提出，GS-处理可激活携带潜伏病*的CD4+T细胞，激活病*，从而使抗体靶向受感染的细胞，可能是在抗体激活的NK细胞的帮助下（见图2）。这种方法被称为“shockandkill”。
Borducchi和他的同事们的研究结果令人振奋，并为治疗艾滋病提供了希望，但出于一些原因。首先，因为作者在感染后不久就开始用抗逆转录病*治疗猴子，潜伏感染细胞的库很小，而且比病*复制的时间更容易清除。大多数艾滋病*携带者被诊断为感染后数月至数年。在目前的研究中，没有反弹的猴子是那些预处理病*载量最低的猴子，支持在治疗前降低病*载量可能使病*库更容易消除的想法。事实上，最近在另一只猴子模型中已经显示了这一点。
其次，这里使用的杂交病*比猴子病*更容易控制猴免疫系统。此外，对于感染HIV的人来说，即使在感染1天内开始抗病*治疗，控制病*也是极为罕见的。第三，猴在停止抗逆转录病*治疗后仅随访六个月。对于停止抗逆转录病*治疗的HIV感染者，病*的反弹可能被延迟长达两年9,10年，因此需要对这些猴子进行更长时间的随访。最后，也是最重要的，我们还不知道在猴子HIV模型中的干预是否反映了人类将要发生的事情。
现在最大的测试是观察给予GS-和PGT（或相关抗体）是否能在人群中产生类似的结果。正在进行这些临床试验，期待有着令人激动的结果。同时，抗逆转录病*药物仍然是治疗HIV感染的最佳和唯一的选择。
参考文献
CombinationtreatmentpreventsHIVre-emergenceinmonkeys
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