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TUhjnbcbe - 2021/4/19 23:11:00

研究人员发现了控制艾滋病*的新方法

免疫系统是抗击艾滋病和癌症等疾病的最佳防御系统。现在,一个国际研究团队正在利用免疫系统找到可能有助于生产艾滋病疫苗的新方法。

加拿大西门菲沙大学(SFU)教授马克·布罗克曼(MarkBrockman)和来自南非夸祖鲁纳塔尔大学(UKN)的研究人员已经发现:感染控制与抗病*T细胞和多种HIV序列的反应之间存在联系。

布罗克曼解释说,HIV通过改变其序列来适应人体免疫系统,以逃避有益的抗病*T细胞。

他说:“因此,为了开发有效的HIV疫苗,我们需要产生宿主免疫反应,病*不能轻易逃避。”

布罗克曼的团队开发了新的基于实验室的方法,用于鉴定抗病*T细胞并评估其识别多种HIV序列的能力。

他说:“T细胞是白细胞,可识别称为肽抗原的外来粒子。有两种主要类型的T细胞,那些帮助免疫系统的其他细胞,以及那些杀死受感染细胞和肿瘤的细胞。”

鉴定攻击HIV抗原的T细胞听起来很简单,但布罗克曼说三种生物因子对T细胞介导的免疫反应至关重要。在艾滋病*感染中,这三者都具有高度遗传多样性。

他解释说,对于T细胞识别肽抗原,抗原必须首先通过人类白细胞抗原蛋白(HLA)呈递在细胞表面,这些蛋白是遗传的。

由于人群中存在数千种可能的HLA变异体,因此每个人对感染的反应都不同。此外,由于HIV在高度多样化并且在未治疗的感染期间不断发展,因此肽抗原序列也发生变化。

在个体中表达的针对HLA变体和HIV肽抗原的T细胞匹配是常规研究过程中的关键步骤。但是,布罗克曼说:“在我们了解更多关于促成这种反应的个体T细胞的抗病*活性之前,我们对T细胞反应的理解将是不完整的。”

据估计,按照T细胞受体(TCR)区分,一个人的T细胞“谱系”由20至1亿个独特的细胞谱系组成,其中只有少数对于响应a特异性抗原。

因此,为了降低研究的复杂性,研究小组检查了两种高度相关的HLA变体(B81和B42),它们识别相同的HIV肽抗原(TL9)。

通过观察个体T细胞识别TL9以及在流行的HIV*株中发生的多种TL9序列变异的情况,研究人员发现,与表达HLAB42的人的T细胞相比,来自表达HLAB81的人的T细胞识别出更多的TL9变体。

值得注意的是,一些表达B42的个体中的一组T细胞显示出更高的识别TL9序列变体的能力。这些T细胞的存在与更好地控制HIV感染有关。

该研究表明,个体T细胞识别肽变体的能力差异很大,表明这些差异在多样化或快速进化的病原体如HIV中具有临床意义。

要创造有效的疫苗,还需要做很多工作。布罗克曼说:“评估T细胞识别多种HIV序列的能力的方法,提供了帮助设计和测试新疫苗策略的关键信息。”

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