近日，Immunity在线发表了RonaldC.Desrosiers研究组的新作Adeno-associatedvirusdeliveryofanti-HIVmonoclonalantibodiescandrivelong-termvirologicsuppression，首次在猕猴体内通过腺相关病*1型递送实现了一次注射长效抑制SHIV，从而为人体内的该型疗法进行了概念性验证，使用腺相关病*载体递送单抗组合可以在体内长效抑制HIV病*。
腺相关病*属于细小病*科，病*粒径小，无囊膜，免疫源性极弱，可将其基因组专一性地整合到人体基因组的特定位置，是理想的递送系统，目前已有上百项使用腺相关病*的临床实验开展中。近十年来，大量HIV的高效广谱中和抗体被发现，可通过被动输入方式直接注射猴子或人体而抑制病*复制，但需要多次注射以维持体内抗体浓度，不利于推广使用，而腺相关病*作为递送载体仅通过一次注射即可达到长期维持抗体浓度的效果。
为模拟病*长期感染，Ronald团队首先对4只猕猴注射了SHIV-AD8，该病*同样使用CCR5作为辅助受体，可以在猴体内产生持续性病*血症，并引起CD4+T细胞的减少和艾滋病样症状。病*注射2-3周后，病*血症达到峰值，每毫升血液中病*拷贝数达-；长期感染（32-62周），病*载量仍然维持在-数量级。实验全过程四只猴均未服用抗逆药物。
SHIV病*注射86周后，4只猴通过静脉注射了由腺相关病*1型载体递送的三种高效中和抗体10E8、3BNC、10-4，分别靶向病*囊膜蛋白GP41、GP。这些抗体均为IgG1型，并其恒定区被替换为猕猴抗体的恒定区序列，替换后抗体的中和滴度无明显差异。注射腺相关病*后，虽四只猴子体内中测得的抗体浓度并不相同，但SHIV的病*载量迅速下降到检测值以下，并在其后三年的38次检测中始终维持在检测值以下（图1所示）。
图1rh猕猴注射腺相关病*后获得长期抑制效果（图片来源引文[7]）
为测定rh猴体内病*的复制活性，研究者进行了多项实验：腺相关病*注射53周和62周后，分别取该猴外周血淋巴细胞样品进行病*回收，均未获得病*。注射74周和78周后，分别取rh猴的淋巴结，将其细胞上清注射未感染SHIV的猕猴，受体猴均未检测到病*血症。注射93周后，通过病*生长定量测定，发现在万PBMC混合培养中，回收到SHIV；但低于万PBMC的混合培养中仍未回收到病*。说明注射腺相关病*近两年后，仅有极少数细胞中含有具备复制活性的SHIV。
当然，腺相关病*载体的应用也存在明显障碍。在人和猴体内，腺相关病*递送的抗体会引起抗体反应，几乎全部由抗体的可变区引起，而可变区正是抗体有效对抗HIV病*的特异区段，已有人体内递送的HIV单抗由于ADA效应几乎无法检出的报道（Jefferys,R.HIVvaccineupdate:the‘‘Miamimacaque’’asproof-ofconceptbreakthrough?）。由此后续还需降低ADA效应、提高递送效率，是该方法进一步应用前急需解决的问题。
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