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TUhjnbcbe - 2022/5/9 14:50:00
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在中断所有抗逆转录病*治疗后,极少数HIV-1感染者(称为“治疗后控制者”(PTC))能够控制感染。了解控制其免疫反应的基本机制对于开发HIV-1疫苗、实现缓解的新治疗策略或两者兼而有之至关重要。最近的一项研究调查了一些PTC中的体液免疫反应(也称为抗体介导的免疫),在这些PTC中观察到了短暂的病*活动发作。研究人员已经证明他们的体液免疫反应既有效又强大,这有助于在没有治疗的情况下控制感染。这项研究的结果发表在《自然通讯》上年4月11日。

极少数HIV-1感染者并接受了多年的早期治疗,当他们的治疗中断时,他们有能力长期控制病*。然而,这种控制的机制尚未完全阐明。

由巴斯德研究所(巴黎城市大学合作研究机构)体液免疫学实验室主任HugoMouquet博士领导的研究小组对PTC进行了详尽的研究,以表征它们的体液反应(即它们产生的B细胞和特异性抗体),与非对照者相比。

科学家们已经表明,体液免疫反应谱会根据在受试者中观察到的病*活性而有所不同。

在经历短暂发作的PTC中,在中断治疗后病*恢复低水平活动,短暂暴露于病*抗原会导致:

强烈的抗HIV-1体液反应,包括更频繁地干预HIV-1包膜特异性记忆B细胞;

产生具有交叉中和作用并具有“效应”抗病*活性的抗体,其中先天免疫细胞识别与抗体结合的感染细胞,从而诱导它们的消除;

血液中非典型记忆B细胞和活化的辅助T细胞亚群的增加。

这种特异性、多功能和强大的体液反应有助于在没有治疗的情况下控制其感染。

然而,在治疗中断后病*持续检测不到的其他PTC不会产生强烈的体液反应。VISCONTI研究继续研究这些患者的控制机制。

这两种依赖于PTC分布的体液免疫反应的发现,为HIV控制现象提供了新的线索。对于巴斯德研究所研究员和该研究的首席研究员穆凯博士来说,“这些发现表明,早期抗逆转录病*治疗可以促进体液免疫反应的最佳发展,在某些情况下可以对抗治疗中断后的病*反弹。”PTC的免疫反应具有短暂“唤醒”病*的例子,甚至可以激发新的治疗或疫苗策略。

样本用于本研究的“治疗后控制者”是VISCONTI(治疗中断后病*免疫持续控制)研究的一部分,由AsierSáez-Cirión博士(巴斯德研究所)和LaurentHocqueloux博士(奥尔良)医院)并得到ANRS多年的支持。这是最大的长期“治疗后控制者”队列。

其中包括30名接受过维持数年早期治疗的患者。在中断抗逆转录病*治疗后,在某些情况下,他们能够将病*血症控制超过20年。因此,VISCONTI为HIV-1感染患者提供了可能和持续缓解状态的概念证明。它为开发针对感染缓解的新疗法铺平了道路——如果不是根除的话。目标是使HIV-1感染者能够长期停止抗逆转录病*治疗,同时将病*血症保持在最低水平并避免病*传播的风险。

来源:

LuisM.Molinos-Albertetal,Transientviralexposuredrivesfunctionally-coordinatedhumoralimmuneresponsesinHIV-1post-treatmentcontrollers,NatureCommunications().DOI:10./s---1

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