3月19日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表中国团队关于抗艾滋药物洛匹那韦/利托那韦研究称，与常规支持治疗相比，洛匹那韦/利托那韦在对于新冠重症患者治疗中并未出现临床状况改善或死亡率降低。洛匹那韦/利托那韦即克力芝，属于HIV-蛋白酶抑制剂。
研究显示，洛匹那韦/利托那韦收益甚微，仅让临床状况改善的中位时间提前了1天，达到15天，而对照组是16天。
据《新英格兰医学杂志》称，这是疫情暴发以来，世界顶级医学杂志首次发表治疗新冠病*的临床试验结果，也是在包括SARS在内的近20年新发传染病疫情期间发表的屈指可数的药物临床试验结果。
论文主要医院、国家呼吸病临床研究中医院。医院呼吸中心曹彬、王医院张定宇。
少有的高质量临床试验
这项研究采用前瞻、随机、以标准治疗对照、开放标签的临床试验（RCT）设计。该研究并非双盲，也没有限定患者从发病到入组的时间。
研究以1:1的比例将患者随机分组。其中对照组例患者，按照国家卫健委发布的《新型冠状病*肺炎诊疗方案》最新版给予标准治疗；洛匹那韦/利托那韦组99例患者，在标准治疗基础上，增加洛匹那韦/利托那韦治疗。后者的方案是，洛匹那韦毫克/利托那韦毫克，每日2次，疗程14天。
评价的主要终点是至临床状况改善的时间。洛匹那韦/利托那韦组临床研究采用的是一个7分的复合终点指标。临床状况改善终点是世卫组织研发蓝图专家组推荐的终点。7分等级量表包括以下等级：1.未住院，且可继续从事日常活动；2.未住院，但无法继续从事日常活动；3.住院治疗，不需要吸氧；4.住院治疗，需要吸氧；5.住院治疗，需要经鼻高流量氧疗、无创机械通气或这两者；6.住院治疗，需要ECMO、有创机械通气或这两者均需要；7.死亡。
在被分配到洛匹那韦/利托那韦组的99例患者中，94例（94.9%）接受了分配的治疗，5例患者未接受洛匹那韦/利托那韦治疗，其中3例的原因是在随机分组后24小时内早期死亡，另外2例的原因是在随机分组后，主治医师拒绝开出洛匹那韦/利托那韦。
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意向治疗人群中至临床状况改善的时间：横轴为有风险的人数，纵轴为累积改善率。（来源：新英格兰医学杂志）
研究发现，对于新冠重症患者，与常规支持治疗相比，洛匹那韦/利托那韦组并未出现临床状况改善或死亡率降低。
在排除了3例早期死亡患者的改良意向治疗分析中，两组间至临床状况改善的中位时间为洛匹那韦/利托那韦组15天，而对照组为16天。研究认为尽管差异很小但达到了统计学显著性。
其中与单独采用常规支持治疗相比，研究并未发现加用洛匹那韦/利托那韦可降低病*RNA载量或缩短检出病*RNA的时间。
至于安全性，共有51例患者发生了严重不良事件：洛匹那韦/利托那韦组19起和对照32起。洛匹那韦/利托那韦组发生了4起胃肠道严重不良事件，而对照未发生胃肠道严重不良事件；研究者判定这4起事件均与试验药物相关。对照患者的呼吸衰竭、急性肾损伤和继发感染发生率高于洛匹那韦/利托那韦组。
接受洛匹那韦/利托那韦治疗的患者中有13例（近14%）无法完成14天的完整疗程，主要原因是厌食、恶心、腹部不适或腹泻等胃肠道不良事件和两起严重不良事件（均为急性胃炎）。
世卫组织高度