图T细胞中HIV-1核输入的概念模型
海德堡EMBL医院中心fürInfektiologie的科学家首次成功地在HIV病*进入被感染细胞细胞核期间进行了成像。电子断层扫描图像显示病*的蛋白包膜正穿过一个核孔——细胞核的膜上允许分子进出的开口。科学家们发现,病*完整地穿过核孔,仅在细胞核内部分裂,然后释放其遗传信息。这阐明了一种重要的机制,通过这种机制,病*的遗传物质被整合到被感染细胞的基因组中。人类免疫缺陷病*1型(HIV-1)是这项研究的重点,它主要感染免疫系统的某些细胞,并以这种方式大量削弱人体自身对疾病的防御能力。
病*的遗传物质安全地包裹在衣壳的锥形蛋白胶囊中,衣壳由单独的六边形部分组成。
科学家们知道在感染期间衣壳是如何穿过细胞膜进入细胞内部的,但不知道病*的遗传物质是如何从衣壳进入细胞核的,并在细胞核中触发新病*的形成。
这就是该研究项目的切入点。利用新开发的病*感染细胞分子复合物三维成像方法,科学家们成功地在在转运到核内的过程中直接对病*衣壳进行了成像。
“直到现在,人们一直认为衣壳不能穿过毛孔,”医学主任Hans-GeorgKr?usslich解释道,“然而,病*基因组如何进入细胞核的问题对其繁殖至关重要。因此,我们的结果支持寻找未来治疗方法的新靶点。”
虽然目前的治疗方法可以抑制病*在体内的增殖,但是消除病*的真正治愈方法尚不可行。
高分辨率成像平台
为了在实验室中详细了解受感染免疫细胞的内部运作,科学家们使用了高分辨率成像技术。
在海德堡大学的电子显微镜核心设备和海德堡EMBL的冷冻电子显微镜服务平台的帮助下,他们将光和电子显微镜方法结合在一起。这使他们能够以高分辨率可视化病*复合物的组成和结构,以及它们与细胞结构的相互作用。
研究数据直接显示了HIV-1复制的关键步骤,并增强了我们对病*生命周期的机制理解,结果支持寻找未来治疗方法的新靶点。
Moreinformation:VojtechZilaetal,Cone-shapedHIV-1capsidsaretransportedthroughintactnuclearpores,Cell().
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