病*脱壳释放遗传物质是病*侵染早期阶段的关键环节，对于脱壳过程的研究也将发现抗病*治疗新途径。但是，与病*入侵的其它过程相比，目前对于病*脱壳的认识还很欠缺，特别是对脱壳过程发生的时空动态机制鲜有了解。近期，中国科学院武汉病*研究所研究员崔宗强与中国科学院生物物理研究所研究员张先恩、武汉大学教授何治柯等课题组合作，实时动态观察到单个艾滋病*的脱壳过程，揭示了病*入侵细胞时基质蛋白、衣壳蛋白、病*核酸等不同层次、不同组分逐级顺序解离过程和时空机制。
由于病*脱壳是一个复杂精巧的时空动态变化过程和瞬时分子事件，该团队首先建立了艾滋病*多色荧光标记和活细胞内单个病*实时示踪分析方法，动态可视地追踪病*脱壳过程。利用金属钌有机配合物([Ru(phen)2(dppz)]2+)、双砷染料（FlAsH/ReAsH）和荧光蛋白（EGFP/ECFP）分别对病*的基因组RNA、衣壳蛋白CA和基质蛋白MA进行荧光标记，构建了具有良好侵染能力的双色和三色荧光标记病*颗粒。结合活细胞内单颗粒示踪技术，对单个艾滋病*入侵宿主细胞时的解离脱壳过程进行实时、动态、可视化分析，揭示了艾滋病*在侵染宿主细胞后60-分钟期间，病*基因组、衣壳蛋白和基质蛋白以一个类似于“火箭升空逐级分离”模式动态顺序解离。基于药物抑制和统计分析，发现病*解离脱壳过程的时间和效率会受到细胞因子CypA和病*逆转录过程的影响。
该研究为国际上首次实现活细胞内单个艾滋病*脱壳过程的实时动态解析，对深入理解艾滋病*在宿主细胞中的生命周期具有重要意义，也将为开发新的抗病*途径提供思路。所建立的病*多色标记和单病*脱壳示踪技术，也为研究其它病*脱壳及与宿主细胞的相互作用提供了技术方法。
这一研究成果已在ACSNano在线发表，博士生马英新为论文的第一作者。该研究得到了国家重大科学研究计划、国家自然科学基金、中国科学院青年创新促进会等基金项目的资助。
来源：生物探索
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