针对艾滋病*感染者的抗逆转录病*疗法(ART)尽管取得了成功，但仍需要终身治疗，而且无法治愈。艾滋病*可以整合在宿主基因组中，并在被感染细胞的生命周期中持续存在。这些潜伏感染的细胞不被识别为外来细胞，因为它们在转录上基本是沉默的，但包含有复制能力的病*一旦ART停止，就会驱动感染的复苏。在免疫激活剂、中和抗体和治疗性疫苗的联合作用下，一些非人灵长类动物模型已被治愈，这为目前正在进行的人类临床试验评估中的这些方法带来了希望。在体内应用针对病*的基因编辑工具，即可以提高免疫力，也可以保护细胞免受感染，这也为未来的艾滋病治疗策略带来了希望。国际艾滋病协会全球科学战略工作组于年12月在NatureMedicine上发表题为“ResearchprioritiesforanHIVcure:InternationalAIDSSocietyGlobalScientificStrategy”的文章，对过去5年与艾滋病治疗相关的进展进行讨论，强调了知识空白，并确定了未来5年主要研究目标。
未来五年的主要研究目标一、了解HIV储存库对艾滋病*储存库（HIVreservoirs）的共同定义对于研究人员、临床医生和艾滋病*感染者至关重要。我们知道艾滋病*可以以多种形式存在，存在于多个细胞和多个部位（Fig.1）。通过抗逆转录病*治疗（ART）病*水平大幅下降，但并不能完全清除，一旦停止治疗，潜伏在身体各处的艾滋病*又将出来“兴风作浪”。如何发现“潜伏”的HIV病*，发现HIV储存库，对于HIV的治疗具有重要意义。了解HIV储存库的研究重点将放在：
定义和描述抗逆转录病*治疗期间具有复制和反弹能力的病*的来源；
定义携带完整HIV基因组的细胞的表型；
定义有缺陷但可诱导为前病*的临床意义；
明确克隆增殖机制；
明确在抗逆转录病*疗法中持续存在的受感染细胞是否对细胞死亡有抵抗力；
明确性别和其他因素对HIV储存库和病*特异性疗法的影响。
二、HIV储存库的量化治疗HIV的重大进展取决于对持续存在的病*有敏感、特异和定量的措施，这些措施可以应用于不同的解剖部位。然而，由于持久性、复制能力强的艾滋病*有许多来源和异质特性，实现这一目标具有挑战性。通过检测病*核酸(总和完整的DNA，完整和缺陷的DNA，或不同形式的RNA)，病*蛋白(p24)，或病*诱导性(通过测量体外激活后的HIVRNA或病*复制)，可以对病*库进行量化。量化方面的研究重点如下：
开发和验证高通量分析，以量化具有反弹能力的储存库；
开发量化整合位点的分析方法；
开发能够解释病*转录本质差异的分析方法；
开发量化细胞和组织中HIV蛋白表达的方法；
开发成像模式，量化组织中储存库的大小、分布和活性；
定义细胞宿主、残留血浆病*血症和反弹病*之间的联系；
开发即时检测方法，最终在家中进行病*载量监测。
三、HIV病*的控制机制多年来，那些在没有任何治疗的情况下自然控制HIV并能保持病*载量小于50拷贝/毫升的人（被称为“精英”控制者）一直是研究的重点。这一领域的研究越来越多的集中在那些表现出明显严格控制的控制者（“特殊”控制者），其中一些人可能被认为是真正的治愈者，以及那些在ART中断后成为控制者的人（治疗后控制者）。此部分的研究重点将放在：
确定有助于控制艾滋病*/艾滋病的机制；
定义HIV特异性抗体、B细胞和先天免疫反应在病*消除或控制中的作用；
定义与治疗后控制相关的病*动力学和生物标记；
优化人体类器官模型，以及小鼠和非人灵长类模型，用于治疗和缓解相关的研究。
四、靶向前病*自从发现HIV可以以最小的HIV转录建立潜伏感染以来（Fig.2），出现了一系列专门针对潜伏感染细胞的方法。这些方法包括对参与HIV转录的表观遗传或信号通路进行药物调控，以重新激活潜伏的HIV，从而使细胞成为目标并被消灭（“冲击和杀伤”），或永久地抑制HIV的转录（“阻断和锁定”）。最近的报告表明，HIV的潜伏期是异质的，潜伏期的重新激活是随机的，这意味着可能需要针对控制HIV转录的各种途径的药物组合，以实现强大的沉默或潜伏期的逆转。此部分的研究重点将放在：
开发改进治疗策略来逆转潜伏的发生；
开发永久抑制原病*的策略；
查明抗逆转录病*疗法启动时针对原病*的影响；
定义病*亚型在针对原病*的干预效果中的作用。
除此之外，还对免疫治疗、细胞和基因治疗、儿童和婴儿的逆转录病*疗法以及社会、行为、伦理方面等问题进行战略部署，为今后的发展指明方向。
综上所述，前面谈到的几个关键议题是制定治愈战略和干预措施的前提条件。在未来的十年里，我们期望看到对HIV储存库有更多的了解。HIV病*的检测对了解HIV储存库，艾滋病诊断和治疗至关重要。发现不同组织和体液样本中病*载量极低情况下的潜伏感染是治愈艾滋病的关键，但是目前尚无HIV定量试剂。据了解，国内多家生物龙头企业布局HIV的诊断检测，期望可以研发出更多灵敏便捷的检测试剂和仪器。另外，开发高通量测序技术检测HIV耐药基因以及突变情况，也是未来需要重点考虑的问题。
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