艾滋病*有效入侵细胞释放遗传物质是病*生命周期的重要环节,但其具体机制仍不清楚。近期,中国科学院武汉病*研究所研究员崔宗强与中国科学院生物物理研究所研究员张先恩、美国乔治梅森大学教授吴云涛合作,实时动态揭示了单个HIV-1病*以内吞方式入侵人原代巨噬细胞,病*囊膜与细胞初级内体(earlyendosome)发生膜融合,在初级内体释放病*核心实现有效侵染的过程。
研究人员首先建立了细胞辅助的病*包装荧光量子点技术。在HIV-1病*组装过程中,病*Vpr蛋白被生物素化并与链霉亲和素修饰的量子点(SA-QDs)特异结合,包装进入成熟的病*粒子中,从而获得病*锥形核心内包装量子点的艾滋病*,该病*可用于单颗粒病*长时间实时示踪。结合病*囊膜以及细胞组分等多重荧光标记,实时动态观察到单个HIV-1病*内吞入侵人原代巨噬细胞过程,并且病*囊膜与初级内体膜发生融合,释放病*核心实现病*的有效感染。一系列药物抑制实验证实了该过程对病*建立有效感染的重要作用。此外,研究人员也发现细胞微丝结构对HIV-1入侵人原代巨噬细胞建立有效感染具有重要作用。
该研究实时动态解析了单个艾滋病*入侵人原代巨噬细胞过程,揭示了病*核心释放这一瞬时动态分子事件的过程和机制,对深入理解艾滋病*在重要天然宿主巨噬细胞中的感染机制具有重要意义,也将为开发新的抗病*药物提供思路。
这一研究成果已在ACSNano期刊在线发表(DOI:10./acsnano.7b),李芹和李炜为论文共同第一作者。该研究得到了国家重大科学研究计划、国家自然科学基金、中科院重点项目、中科院青年创新促进会等基金项目的资助。华中科技大学参与了该项研究。
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