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截至今日，新型冠状病*感染肺炎患者数持续攀升。在这场疫情中，各种抗艾滋病药物突然爆红，一度登上了各种热搜榜。中科院领衔，利用前期抗SARS药物研究积累的经验，快速开展了抗-nCoV药物研究，筛选了30种可能有效的药物，其中超过1/3都是抗HIV药物（部分见下表）。从表中可以看到，除开指南推荐，大家熟悉的洛匹那韦；达芦那韦也在候选之列，大部分A宝们可能不太熟悉这个药物，实际上这也是一款在HIV治疗中占有独特地位的蛋白酶抑制剂。他的抗病*效力以及耐药屏障可以说是现有药物里最强的，犹如复仇者联盟中最强的超级英雄——灭霸！一、强效抑制病*1、蛋白酶抑制剂主要在病*的成熟环节起到阻断的作用，并且能够阻断病*复制过程中的进入、反转录、整合等多个步骤1。可以说是具有一石三鸟的作用！而达芦那韦在病*抑制的各个环节抗病*效力均表现出色，其效果类似于多药合一2。2、对蛋白酶的药效药代学研究发现，和核苷类药物、非核苷类药物、整合酶抑制剂相比，单个耐药突变对蛋白酶抑制剂的的IC50（达到50%抑制效果时抑制剂的浓度）影响极小，而达芦那韦的IC50在单个突变的影响下几乎没有变化，对单个突变能保留了高水平的瞬间病*抑制潜力（IIP），也就是说，单个耐药突变不影响达芦那韦的抗病*效力。在临床使用中，就算出现了耐药的情况，达芦那韦通常情况下仍可以继续使用3
二、高耐药屏障
1、达芦那韦的独特属性能够使其适应蛋白酶突变，并防止感染细胞复制新的病*！第一，它具有独特的耐药相关突变，不易耐药；第二，不论是低剂量利托那韦（mg）或考比司它（mg）加强每日一次达芦那韦mg，24小时内血浆浓度大大超过野生型病*的EC50（药物达到最大临床功效50%时的浓度）第三，由于其分子灵活性，达芦那韦可以适应突变HIV-1蛋白酶的变化形状并保持与骨架原子的紧密相互作用4-5
达芦那韦独特结构
2、与其他药物相比，达芦那韦出现三个以上耐药位点才会出现表型突变；表型突变意味着病*水平上升，药物敏感性下降或耐药程度增加。在美国-年例常规耐药筛查样本中发现，无达芦那韦耐药突变者呈上升趋势，达芦那韦耐药突变流行维持低水平，且呈现下降趋势；同时达芦那韦在所有蛋白酶表型耐药的样本里还可以维持敏感6
-，“达芦那韦耐药突变流行维持低水平，且呈现下降趋势“
“达芦那韦在病*复制的各个环节有效”“它的独特结构能够使其适应蛋白酶突变，并防止感染细胞复制新的病*““出现单个耐药位点丝毫不影响抗病*效力””出现三个以上的耐药位点，才会表型耐药，影响病*抑制水平““临床使用中，尽管出现耐药，达芦那韦通常情况下仍可以继续使用“……达芦那韦，这款蛋白酶抑制剂，作为抗艾药物界的“灭霸“，像巨石一般压制了病*的生长，为抗病*治疗竖起了一道坚不可摧的屏障！据报道，达芦那韦考比司他片现已在上海和武汉被纳入冠状病*治疗的临床试验，这款强劲的HIV药物是否对治疗肺炎有效，仍需要临床的检验，在临床试验结果发布前，大家切勿病急乱投医，多听取医生建议！参考文献：1、SilicianoJD.CurrOpinVirol.Oct;3(5):-、RabiSA,etal.JClinInvest;(9):-、SampahME.ProcNatlAcadSciUSA.May3;(18):-8.4、FigureadaptedwithpermissionfromGhoshetal.AngewandteChemieInternationalEdition.;Jan31:-、Diernyck,Ietal.JVirol.;81:-.6、KimberleyB,etal..AIDSResHumRetroviruses.;34(12):-预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇