HIV儿科新药！美国FDA批准吉利德低剂量Biktarvy(必妥维)：用于年幼(体重14-25公斤)HIV-1儿童感染者
-10-19报道，吉利德科学（GileadSciences）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准三合一复方新药Biktarvy（bictegravir/emtricitabine/tenofoviralafenamide，比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦，BIC/FTC/TAF，30mg/mg/15mg，低剂量片剂），用于体重至少14公斤至25公斤以下、已实现病*学抑制、或刚开始接受抗逆转录病*药物（ARV）治疗的HIV-1儿童感染者。此次批准扩大了Biktarvy的适应症，将感染HIV-1的年幼儿童包括在内，这将有助于减少成人群体和儿童群体之间获取HIV治疗方案的差距。
在中国，Biktarvy（必妥维）于年10月获得香港批准，于年8月获得大陆批准。必妥维在中国适用于作为完整方案治疗人类免疫缺陷病*1型（HIV-1）感染的成人，且患者目前和既往无对整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦产生病*耐药性的证据。
原文出处：U.S.FoodandDrugAdministrationApprovesExpandedIndicationofGilead’sBiktarvyforTreatmentofHIV-1inPediatricPopulations
Cell：在猴子、老鼠身上发现的RetroCHMP3基因有望作为一种新型抗病*药物来阻断HIV、埃博拉和其他人类致命病*
-10-08报道，在一项新的研究中，来自美国犹他大学、洛克菲勒大学和宾夕法尼亚州立大学的研究人员确定了在小鼠和猴子身上发现的CHMP3基因变体（即RetroCHMP3）如何干扰HIV病*和埃博拉病*等有包膜病*复制。这种变体导致CHMP3基因编码的蛋白发生改变，破坏了有包膜病*离开受感染细胞的能力，并阻止它们继续感染其他细胞。这一发现最终可能导致人们开发出新的医学干预措施来自阻止有包膜病*感染。相关研究结果于年9月30日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“RetroCHMP3blocksbuddingofenvelopedviruseswithoutblockingcytokinesis”。
论文共同通讯作者、洛克菲勒大学细胞生物物理学教授SanfordSimon博士说，更具体地说，这一教训“提出了这样一种可能性，即减缓这一过程的干预措施可能对宿主来说并不重要，但却为我们提供了一种新的抗逆转录病*药物。”
参考资料：LaraRheinemannetal.RetroCHMP3blocksbuddingofenvelopedviruseswithoutblockingcytokinesis.Cell,,doi:10./j.cell..09..
1.NatCommun：重大进展！利用包装ZFP-DNMT3A融合蛋白的外泌体在体内高效抑制HIV病*doi:10./s---2在一项新的研究中，来自美国希望之城和澳大利亚格里菲斯大学的研究人员开发出一种新的抗HIV蛋白，可以抑制小鼠骨髓、脾脏和大脑中的HIV水平，并阻止这种病*在这些部位中的复制。相关研究结果于年9月20日发表在NatureCommunications期刊上，论文标题为“Exosome-mediatedstableepigeneticrepressionofHIV-1”。
从ZFP和抑制结构域的融合中筛选强效的HIV-1抑制物。图片来自NatureCommunications,,doi:10./s---2。他们开发了一种靶向HIV-1启动子的锌指蛋白（ZFP-），它与DNA甲基转移酶3A（DNMT3A）的活性结构域融合在一起而产生融合蛋白ZFPb-DNMT3A（ZD3A），以诱导HIV-1长期稳定的表观遗传抑制。细胞经改造后产生用编码这种HIV-1抑制蛋白的RNA包装的外泌体。他们发现，加载这种RNA的抗HIV-1外泌体抑制了病*表达，而且这种抑制在人源化NSG小鼠模型中是由HIV-1的DNA甲基化驱动的。这些研究结果为开发外泌体介导的治疗性货物以便在表观遗传上抑制HIV-1感染的系统性递送平台铺平了道路。他们的研究表明，科学家们可以对外泌体进行改造，使之将治疗性分子货物运送到难以到达的地方，包括几乎无法穿透的血脑屏障。这种创新的递送系统为未来铺平了道路：可以想象，经过改造的外泌体可以携带抑制传染病或重组遗传物质的分子货物，使病原体变得无害。
2.Science子刊：免疫检查点阻断和HIV疫苗组合使用有望治疗HIV感染doi:10./sciimmunol.abh在一项新的研究中，来自美国埃默里大学的研究人员通过使用慢性模拟猿猴免疫缺损病*（SIV，它为HIV的猴子版本）/恒河猴模型，测试了在SIV疫苗中加入抗PD-1抗体是否能诱导SIV特异性T细胞并在ART中断后控制这种病*。他们发现在ART治疗期间，使用CD40L加TLR7激动剂辅佐的DNA/改良安卡拉痘苗疫苗方案进行治疗性接种，可诱导出强大的、高度功能性的、SIV特异性的CD4+和CD8+T细胞反应。此外，该疫苗在淋巴结中诱导了可以归巢到B细胞滤泡中的SIV特异性CD8+T细胞。相研究结果发表在年9月3日的ScienceImmunology期刊上，论文标题为“PD-1blockadeandvaccinationprovidetherapeuticbenefitagainstSIVbyinducingbroadandfunctionalCD8+Tcellsinlymphoidtissue”。在开始ART之前和疫苗接种期间，PD-1免疫检查点阻断的使用明显增加了血液和淋巴结中颗粒酶B阳性穿孔蛋白阳性CD8+T细胞的频率，增强了它们在B细胞滤泡生发中心的定位，并减少了HIV病*库。在ART中断后，与单独使用疫苗和单独使用ART的对照恒河猴相比，接受疫苗和抗PD-1抗体组合治疗的恒河猴显示出在淋巴结的T细胞区和B细胞滤泡中保留了颗粒酶B阳性CD8+T细胞，保持了较高的SIV抗原识别广度，显示对复发的病*血症有控制，并提高了生存率。
3.Immunity：新研究揭示HIV特异性T细胞功能受损先于人体内的HIV控制丧失doi:10./j.immuni..08.HIV病*是躲避免疫系统的高手，利用各种方法阻止身体能够发现并杀死它。绝大多数HIV感染者需要每天服用药物来抑制这种病*，从而阻止艾滋病（AIDS）产生。但是对于一小部分人来说，免疫系统和HIV之间的这场战斗看起来很不一样。他们被称为HIV控制者，他们的免疫系统可以抑制这种病*而不需要任何药物治疗。虽然大多数HIV控制者可以无限期地抑制这种病*，因而被称为持久HIV控制者（durableHIVcontroller），但是有些HIV控制者最终会失去对它的控制，需要药物治疗来实现病*抑制，这样的人被称为流产HIV控制者（abortedHIVcontroller）。在一项新的研究中，来自美国拉根研究所、麻省理工医院的研究人员发现在这些流产HIV控制者中，在一类叫做细胞*性T细胞的免疫细胞失去增殖和杀死HIV感染细胞的能力之后，就失去了对这种病*的控制。相关研究结果于年9月7日在线发表在Immunity期刊上，论文标题为“FunctionalimpairmentofHIV-specificCD8+Tcellsprecedesabortedspontaneouscontrolofviremia”。
图片来自Immunity,,doi:10./j.immuni..08.。为了找到这些差异，这些作者比较了拉根研究所和加州大学旧金山分校的HIV控制者队列中几年来收集的样本。这项研究纳入17名流产HIV控制者和17名持久HIV控制者，后者的免疫系统在多年的观察中继续抑制HIV。这些作者更仔细地观察了这两组人中的HIV特异性T细胞，着重