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TUhjnbcbe - 2023/3/20 21:45:00

每年在世界艾滋病日,我们都会反思艾滋病*已取得的显著进展。事实上,自从年首次报道艾滋病这一疾病以来,我们已经走过了漫长的道路。

我们现在拥有拯救生命的抗逆转录病*药物,可以治疗并大大延长艾滋病*感染者的生活。每日抗逆转录病*疗法可以使艾滋病病*感染者病*处于无法检测到的水平,从而使感染艾滋病*的人受益,并防止病*性传播给他人。我们还为人们提供了一系列可以防止艾滋病病*感染的选择。这些选择包括暴露前预防,或PrEP,这是一种单一药丸,每天服用可以降低感染艾滋病*的风险超过95%。紧急暴露后预防或PEP,如果在暴露后三天内开始并再服用28天,也可预防HIV感染。

如果能够广泛实施这些治疗和预防方法,那么结束艾滋病*大流行将是可行的。然而,无法获得医疗保健,高成本和耻辱感阻碍了成功预防艾滋病*并在整个生命周期内对其进行管理的努力。为了持久地结束艾滋病*/艾滋病流行病,我们必须开发更持久,更易于实施的工具,包括能够以较低成本治疗和预防艾滋病*的疫苗。

开发安全有效的艾滋病*疫苗是预防艾滋病*的最高优先事项。目前,美国国立卫生研究院和世界各地的科学家正通过两条主要途径研究开发预防性HIV疫苗。

一条路径依赖于试错,被称为“经验”方法,以快速将候选疫苗转入人体临床试验。正在进行的国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助的HVTN研究旨在建立RV的适度成功结果,RV是由泰国*府进行,由美国陆*赞助并得到NIH支持的HIV疫苗试验,是第一个证明艾滋病*候选疫苗可以保护人们免受感染的试验结果。2b/3HVTN阶段试验于年世界艾滋病日开始,目前正在南非招募名男性和女性。另一项大型疫苗效力试验,名为HVTN/HPX或Imbokodo,去年推出。这项2b期概念验证试验正在评估旨在诱导针对各种全球HIV*株的免疫应答的研究性疫苗方案,目标在撒哈拉以南非洲招募名艾滋病*阴性妇女。

开发HIV疫苗的第二条途径是假设一种特殊类型的免疫反应可以预防HIV感染,并设计一种特异性诱导这种反应的疫苗,在这种情况下使用广泛的中和抗体(linkisexternal)(bNAbs))。一些感染艾滋病*的人自然会产生bNAbs,虽然感染后再去清除病*已经太晚了。科学家已经从实验室中发现的几种艾滋病*感染者中分离出几种bNAb,以抑制大多数HIV病*感染人体细胞。

两项NIAID资助的临床试验直接测试了bNAbs可预防HIV感染的假设,最近完成了志愿者招募。这对大型多国试验正在评估是否向健康男性和女性艾滋病*携带者注射bNAb以保护他们免于感染艾滋病病*。这些AMP(抗体介导的预防)研究的结果预计在年公布。

最近,NIAID疫苗研究中心的一个科学家团队利用他们对HIV结构的详细了解,找到了一个不寻常的病*易感部位,并设计了一种新颖且功能强大的疫苗。他们根据这个易受攻击的部位设计的实验性疫苗方案在动物身上引发了抗体,这些抗体可以中和从世界各地收集的数十种HIV*株。科学家正在优化疫苗方案,预计将在年下半年开始进行首次人体试验。

除了疫苗之外,最近的动物和人类研究表明,针对艾滋病*的bNAb也有望作为新的,更持久的预防和治疗形式,包括持续的病*缓解。

年,科学家发现,在感染了类似HIV的病*后立即给予猴子两种强大的抗HIV抗体,这使得一些动物的免疫系统能够在抗体消失后很长时间内控制病*。今年,一小群艾滋病病*感染者对这两种有效的抗艾滋病病*bNAbs-3BNC和10-敏感,在停止抗逆转录病*治疗后,多次输注抗体并抑制艾滋病*水平超过15周。此外,美国国立卫生研究院的科学家在年4月宣布,他们使用了这些bNAb的两种转基因版本来保护猴子免受类似HIV的病*伤害长达37周。

美国国立卫生研究院资助的科学家们正在研究一种实验性的bNAb治疗以及一种免疫刺激性化合物,这种化合物可能靶向病*库-长寿的,潜伏感染的细胞群,这些细胞含有病*,当停止抑制治疗时会导致病*复制复活。10月在Nature上发表的关于动物的早期有希望的结果(可以是外部的),可以为艾滋病病*感染者实现持续,无治疗的病*缓解提供策略。

对于那些已经感染艾滋病*的人来说,即使艾滋病病*得到妥善管理,这种病*也会出现许多并发症和病症。在全球范围内,结核病(TB)是艾滋病*感染者死亡的主要原因。年3月,科学家们宣布,一项大型国际临床试验发现,1个月的抗生素治疗方案可以预防活动性结核病,至少与艾滋病病*感染者标准的9个月方案一样安全有效。试验中的成人和青少年更有可能完成短期疗程,从而更容易预防这种可能致命的合并感染。

由于艾滋病*及其并发症造成的损害,艾滋病病*感染者患有终末期肾病的风险较高。不幸的是,移植器官供不应求,需求量很大。年5月,第一次大规模的临床试验,研究从HIV已故捐赠者到艾滋病*感染者受者的肾脏移植开始横跨整个美国。HOPEinAction多中心肾脏研究将确定这些移植的安全性。它提供了改善艾滋病病*感染者健康的机会,同时增加了可移植器官的整体供应。

我们乐观地认为,结束艾滋病*大流行是可行的。然而,为了实现这一目标,我们必须应用手头的工具和进步,因为我们将继续

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